石房蛤毒素暴露对F1代小鼠肝损伤及脂质代谢的影响

摘要

目的探讨石房蛤毒素（saxitoxin，STX） 暴露对F1代小鼠肝损伤及脂质代谢的影响，为长期STX暴露引起肝毒性机制研究提供依据。方法60只雌性和30只雄性SPF级C57BL/6J小鼠，雌鼠和雄鼠按照2∶1的比例进行合笼，将孕鼠随机分配至对照组以及0.02 μg/kg、0.20 μg/kg、2.00 μg/kg 组，经自由饮水方式暴露，每4天更换一次染毒液。待F1代小鼠离乳后将其数量调整为每组8只（雌雄各半），继续经自由饮水染毒。F1 代小鼠从孕哺期及发育期持续STX暴露180天后处死，取肝组织进行HE染色及脂质组学分析。结果长期STX暴露F1代小鼠肝组织HE染色结果显示，3个剂量染毒组皆出现肝细胞空泡变性，实质内淋巴细胞浸润和出血等组织病理学异常，与对照组相比，2.00 μg/kg 组肝炎性细胞浸润增多（P＝0.009）。脂质组学结果显示，与对照组相比，0.02 μg/kg、0.20 μg/kg、2.00 μg/kg 组甘油二酯（diglyceride，DG）、磷脂酰胆碱（phosphatidylcholine，PC） 类脂质水平均呈下调趋势，差异具有统计学意义（P＝0.012，P＝0.046，P＝0.015）。结论 长期STX暴露可引起F1代小鼠肝组织DG、PC类脂质水平的下调，从而诱导肝损伤，其作用机制可能与增加氧化应激反应或炎性细胞浸润增加有关。

关键词

石房蛤毒素 / 脂质组学 / 肝损伤